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重结晶技术

发布时间:2016-10-23

团队精神2

重结晶技术(很有用啊)

一、 溶剂的选择原则和经验
1、常用溶剂: DMF、氯苯、二甲苯、甲苯、乙腈、乙醇、THF、氯仿、乙酸乙酯、环己烷、丁酮、丙酮、石油醚。
2、比较常用溶剂:DMSO、六甲基磷酰胺、N-甲基吡咯烷酮、苯、环己酮、丁酮、环己酮、二氯苯、吡啶、乙酸、二氧六环、乙二醇单甲醚、1,2-二氯乙烷、乙醚、正辛烷。
3、一个好的溶剂在沸点附近对待结晶物质溶解度高而在低温下溶解度又很小。DMF、苯、二氧六环、环己烷在低温下接近凝固点,溶解能力很差,是理想溶剂。乙腈、氯苯、二甲苯、甲苯、丁酮、乙醇也是理想溶剂。
4、溶剂的沸点最好比被结晶物质的熔点低50℃。否则易产生溶质液化分层现象。
4、溶剂的沸点越高,沸腾时溶解力越强,对于高熔点物质,最好选高沸点溶剂。
5、含有羟基、氨基而且熔点不太高的物质尽量不选择含氧溶剂。因为溶质与溶剂形成分子间氢键后很难析出。
6、含有氧、氮的物质尽量不选择醇做溶剂,原因同上。
7、溶质和溶剂极性不要相差太悬殊。水>甲酸>甲醇>乙酸>乙醇>异丙醇>乙腈>DMSO>DMF>丙酮>HMPA>CH2Cl2>吡啶>氯仿>氯苯>THF>二氧六环>乙醚>苯>甲苯>CCl4>正辛烷>环己烷>石油醚。
二、重结晶操作
1、 筛选溶剂:在试管中加入少量(麦粒大小)待结晶物,加入0.5 mL根据上述规律所选择溶剂,加热沸腾几分钟,看溶质是否溶解。若溶解,用自来水冲试管外测,看是否有晶体析出。初学者常把不溶杂质当成待结晶物!如果长时间加热仍有不溶物,可以静置试管片刻并用冷水冷却试管(勿摇动)。如果有物质在上层清液中析出,表示还可以增加一些溶解。若稍微浑浊,表示溶剂溶解度太小;若没有任何变化,说明不溶的固体是一种东西,已溶物质又非常易溶,不易析出。
2、 常规操作:在锥形瓶或圆底烧瓶中加入溶质和一定溶剂,装上球冷,加热10分钟,若仍有不溶物,继续从冷凝管上口补加溶剂至完全溶解再补加过量30%溶剂。用折叠滤纸(折叠滤纸和三角漏斗要提前预热)趁热过滤入锥形瓶。滤液自然冷却后用布氏漏斗抽滤(用滤液反过来冲洗锥形瓶!)。如果物质在室温溶解度很小,滤饼可以用少量冷的溶剂淋洗(先撤掉减压,加少量溶剂润湿滤饼,再减压抽干。注意:用玻璃塞把滤饼压实有助于除掉更多溶剂!)。如果所用溶剂不易挥发,可以在常压下加入少量易挥发溶剂淋洗滤饼,如DMF可用乙醇洗,二氯苯、氯苯、二甲苯、环己酮可以用甲苯洗。初学者常遇到问题:大量结晶在滤纸上析出,原因是漏斗和滤纸预热不好、溶剂过量太少、过滤时间太长。如产品贵重,可将三角漏斗和滤纸置于锥形瓶上用蒸气预热,边过滤边用已经过滤的滤液蒸气保温,但上述操作比较危险,甲苯、醚类、石油醚、环己烷等易燃溶剂慎用此法。注意:用热的重结晶母液淋洗滤纸和所有黏附溶质器具并冷却可减少结晶损失。
3、 反常规操作热抽滤:吸滤瓶不能预热,布氏漏斗和滤纸放在溶解溶质的锥形瓶上面利用上升蒸气润湿,放在吸滤瓶上立即趁热抽滤。注意抽气压力不能太大以防止吸滤瓶中母液爆沸!初学者常犯错误:滤纸没有贴紧(可用双层的)、动作迟缓导致结晶在布氏漏斗中析出、抽气压力太大导致滤液被吸入泵中、过滤完毕没有立即卸压导致大量溶剂被抽进泵中。

总之,与“相似相溶“背道而驰就对了,大极性的东西,用中等极性的溶剂结晶;小极性的东西,用大极性的溶剂。这样,有一半以上的情况是适合的。
1.先试:石油醚(正己烷)、乙醚、乙酸乙酯、乙醇、水,再试:丙酮、甲醇、乙腈、苯、氯仿、乙酸、吡啶等。如果还不行,就只好混合了。乙醚可以利用其(1)挥发性;(2)延玻璃向上爬而使固体析出的特性。丙酮如不与水配伍,应加以干燥。
2.混合溶剂法:用过量热的良溶剂溶解,过滤,加热,缓慢加入不良溶剂至有浑浊,加热至澄清。静置等待。。。
3.用分级结晶法。积累的母液过柱。
1)过柱预纯化,粗分离后再结晶;2)石油醚热提-冷析法;3)选低沸点的溶剂如乙醚;4)晶种的取得,用玻璃棒沾一滴溶液,挥干。5)不要轻易冷冻,用让溶剂自然挥发的方法。

关于用乙醚结晶。回流乙醚时,要加一冷凝管。不断从上口加乙醚,直至混浊消失,有时是因为溶解的较慢,而不是不能溶,所以要有耐心。如果加入很多乙醚还有少量沉淀不溶,则将其滤去,滤液浓缩至有固体析出,再加热,加入少量乙醚使澄清。自然放冷,可得晶型较好的结晶。过滤。用少量乙醚洗晶体。洗涤液合并入母液,在盛母液的瓶口蒙一层滤纸,或塞一团卫生纸,让乙醚自然挥发,而不能落入灰尘。每天早晨看一眼,直到有满意数量的晶体出来,别太贪了,挥发干了就又要重来了:) 我曾经用此法成功拆分了左旋和右旋的生物碱。。“石油醚热提-冷却法”也是我用来对付油状物的方法,加入石油醚,沸腾,倾出上清液,底部油继续加入石油醚热提取,直至石油醚层无色,则基本提取完全。冷却后一般会析出晶体。
另外成油的一个原因是降温太快。重结晶技术

固体有机物在溶剂中的溶解度与温度有密切关系。一般是温度升高,溶解度增大。若把固体溶解在热的溶剂中达到饱和,冷却时即由于溶解度降低,溶液变成过饱和而析出晶体。利用溶剂对被提纯物质及杂质的溶解度不同,可以使被提纯物质从过饱和溶液中析出。而让杂质全部或大部分仍留在溶液中(若在溶剂中的溶解度极小,则配成饱和溶液后被过滤除去),从而达到提纯目的。假设一固体混合物由9.5克被提纯物A和0.5克杂质B组成,选择某溶剂进行重结晶,室温时A、B在此溶剂中的溶解度分别为SA和SB,通常存在下列三种情况
(1)室温下杂质较易溶解(SB>SA)。设在室温下SB=2.5克/100ml,SA=0.5克/100ml,如果A在此沸腾溶剂中的溶解度为9.5克/100ml,则使用100ml溶剂即可使混合物在沸腾时全溶。若将此滤液冷却至室温时可析出A9g(不考虑操作上的损失)而B仍留在母液中,A损失很小,即被提纯物回收率达到94%。如果A在此沸腾溶剂中的溶解度为47.5克/100ml,则只要使用20ml溶剂即可使混合物在沸腾时全溶,这时滤液可析出A9.4克,B仍可留在母液中,被提纯物的回收率高达99%。
由此可见,如果杂质在冷时的溶解度大而产物在冷时的溶解度小,或溶剂对产物的溶解性能随温度的变化大,这两方面都有利于提高回收率。
(2)杂质较难溶解(SB
(3)两者溶解度相等(SA=SB)。设在室温下皆为2.5克/100ml,若也用100ml溶剂重结晶,仍可得到纯A7克。但如果这时杂质含量很多,则用重结晶分离产物就比较困难。在A和B含量相等时,重结晶就不能用来分离产物了。
从上述讨论总可以看出,在任何情况下,杂志的含量过多都是不利的(杂质太多还会影响结晶速度,甚至妨碍结晶的生成)。一般重结晶只适用于纯化杂质含量在5%以下的固体有机混合物。
在进行重结晶时,选择理想的溶剂是一个关键,理想的溶剂必须具备下列条件:
(1)不与被提纯物质起化学反应
(2)在较高温度时能溶解多量的被提纯物质;而在室温或更低温度时,只能溶解很少量的该种物质
(3)对杂质的溶解非常大或者非常小(前一种情况是使杂质留在母液中不随被提纯物晶体一同析出;后一种情况是使杂质在热过滤时被滤去)
(4)容易挥发(溶剂的沸点较低),易与结晶分离除去
(5)能给出较好的晶体
(6)无毒或毒性很小,便于操作
(7)价廉易得
实验仪器及药品:
仪器:吸滤瓶、布氏漏斗
药品:乙酰苯胺
实验操作:
1、 溶剂的选择(本实验采用水作溶剂)
一般化合物可以通过查阅手册或辞典中的溶解度一栏相关数据。但溶剂的最后选择是通过实验方法决定的,在进行试验时,必须严防易然溶剂着火。
2、溶解
通过试验结果或查阅溶解度数据计算被提取物所需溶剂的量,在将被提取物晶体置于锥形瓶中,加入较需要量稍少的适宜溶剂,加热到微微沸腾一段时间后,若未完全溶解,可再添加溶剂,每次加溶剂后需再加热使溶液沸腾,直至被提取物晶体完全溶解(但应注意,在补加溶剂后,发现未溶解固体不减少,应考虑是不溶性杂质,此时就不要再补加溶剂,以免溶剂过量)。
注意事项:
(1)溶剂量的多少,因同时考虑两个因素。容极少则收率高,但可能给热过滤带来麻烦,并可能造成更大的损失;容极多,显然会影响回收率。故两者应综合考虑。一般可比需要量多加20%左右的溶剂(有的教科书上认为一般可比需要量多20—100%的溶剂)。
(2)可以在溶剂沸点温度时溶解固体,但必须注意实际操作温度是多少,否则会因实际操作时,被提纯物晶体大量析出。但对某些晶体析出不敏感的被提纯物,可考虑在溶剂沸点时溶解成饱和溶液,故因具体情况决定,不能一概而论。例如,本次实验在100℃时配成饱和溶液,而热过滤操作温度不可能是100℃,可能是80℃?也可能是90℃?那么在考虑加多少溶剂时,应同时考虑热过滤的实际操作温度。
(3)为了避免溶剂挥发及可燃性溶剂着火或有毒溶剂中毒,应在锥形瓶上装置回流冷凝管,添加溶剂可从冷凝管的上端加入。
(4)若溶液中含有色杂质,则应加活性炭脱色,应特别注意活性炭的使用(P.70—71)。
3、乗热过滤
(1)若为易燃溶剂,则应防止着火或防止溶剂挥发。
(2)若采用图3.1(1)装置,应注意滤纸的折叠方法及操作要领(包括漏斗的预热、滤纸的热水润湿等);
若采用图3.1(3)装置,则应注意洗净抽滤瓶和滤纸的大小、滤纸的人润湿等操作,开始不要减压太甚,以免将滤纸抽破(在热溶剂中,滤纸强度大大下降)。
4、结晶
(1)将滤液在室温或保温下静置使之缓缓冷却(如滤液已析出晶体,可加热使之溶解),析出晶体,再用冷水充分冷却。必要时,可进一步用冰水或冰盐水等冷却(视具体情况而定,若使用的溶剂在冰水或冰盐水中能析出结晶,就不能采用此步骤)。
(2)有时由于滤液中有焦油状物质或胶状物存在,使结晶不易析出,或有时因形成过饱和溶液也不析出晶体,在这种情况下,可用玻棒摩擦器壁以形成粗糙面,使溶质分子成定向排列而形成结晶的过程较在平滑面上迅速和容易;或者投入晶种(同一物资的晶体,若无此物质的晶体,可用玻棒蘸一些溶液稍干后即会析出晶体),供给定型晶核,使晶体迅速形成。
(3)有时被提纯化合物呈油状析出,虽然该油状物经长时间静置或足够冷却后也可固化,但这样的固体往往含有较多的杂质(杂质在油状物中常较在溶剂中的溶解度大;其次,析出的固体中还包含一部分母液),纯度不高。用大量溶剂稀释,虽可防止油状物生成,但将使产物大量损失。
这时可将析出油状物的溶液重新加热溶解,然后慢慢冷却。一当油状物析出时便剧烈搅拌混合物,使油状物在均匀分散的状况下固化,但最好是重新选择溶剂,使其得到晶形产物。
5、抽气过滤(减压过滤)
(1)装置中各仪器的名称和用途介绍。
(2)减压过滤程序介绍:剪裁合符规格的滤纸放入漏斗中→用少量溶剂润湿滤纸→开启水泵并关闭安全瓶上的活塞,将滤纸吸紧→打开安全瓶上的活塞,再关闭水泵→借助玻棒,将待分离物分批倒入漏斗中,并用少量滤液洗出粘附在容器上的晶体,一并倒入漏斗中→再次开启水泵并关闭安全瓶上的活塞进行减压过滤直至漏斗颈口无液滴为止→打开安全瓶上的活塞,再关闭水泵→用少量溶剂润湿晶体→再次开启水泵并关闭安全瓶上的活塞进行减压过滤直至漏斗颈口无液滴为止(必要时可用玻塞挤压晶体,此操作一般进行1—2次)。
如重结晶溶剂沸点较高,在用原溶剂至少洗涤一次后,可用低沸点的溶剂洗涤,使最后的结晶产物易于干燥(要注意该溶剂必须是能和第一种溶剂互溶而对晶体是不容或微溶的)。
过滤少量晶体,可采用图3.3的装置进行。
抽滤所得母液若有用,可移至其它容器内,再作回收溶剂及纯度较低的产物。
6、结晶的干燥
在测定熔点前,晶体必须充分干燥,否则测定的熔点会偏低。固体干燥的方法很多,要根据重结晶所用溶剂及结晶的性质来选择:
(1)空气凉干(不吸潮的低熔点物质在空气中干燥是最简单的干燥方法)。
(2)烘干(对空气和温度稳定的物质可在烘箱中干燥,烘箱温度应比被干燥物质的熔点低20—50℃。
(3)用滤纸吸干(此方法易将滤纸纤维污染到固体物上)
(4)置于干燥器中干燥

重结晶

  1. 与“相似相溶“背道而驰就行了,大极性的东西,用中等极性的溶剂结晶;小极性的东西,用大极性的溶剂。这样,有一半以上的情况是适合的。
    先试:石油醚(正己烷)、乙醚、乙酸乙酯、乙醇、水,再试:丙酮、甲醇、乙腈、苯、氯仿、乙酸、吡啶等。如果还不行,就只好混合了。乙醚可以利用其(1)挥发性;(2)延玻璃向上爬而使固体析出的特性。丙酮如不与水配伍,应加以干燥。
    3.混合溶剂法:用过量热的良溶剂溶解,过滤,加热,缓慢加入不良溶剂至有浑浊,加热至澄清。静置等待。。。
    4.用分级结晶法。积累的母液过柱。
    5.可以,我做过的最小量为10mg。
    6.不好办。首先建议用其他纯化方法。如果一定要用结晶法,以下经验可能有帮助:(1)过柱预纯化,粗分离后再结晶;(2)石油醚热提-冷析法;(3)选低沸点的溶剂如乙醚;(4)晶种的取得,用玻璃棒沾一滴溶液,挥干。(5)不要轻易冷冻,用让溶剂自然挥发的方法。
  2. 关于用乙醚结晶。回流乙醚时,要加一冷凝管。不断从上口加乙醚,直至混浊消失,有时是因为溶解的较慢,而不是不能溶,所以要有耐心。如果加入很多乙醚还有少量沉淀不溶,则将其滤去,滤液浓缩至有固体析出,再加热,加入少量乙醚使澄清。自然放冷,可得晶型较好的结晶。过滤。用少量乙醚洗晶体。洗涤液合并入母液,在盛母液的瓶口蒙一层滤纸,或塞一团卫生纸,让乙醚自然挥发,而不能落入灰尘。每天早晨看一眼,直到有满意数量的晶体出来,别太贪了,挥发干了就又要重来了:) 我曾经用此法成功拆分了左旋和右旋的生物碱。当然了,这是我运气比较好。
    2.那是我的盖世绝招:) 呵呵,想知道吗?打电话过来!嘻嘻,是因为一两句话说不清楚。
  3. “石油醚热提-冷却法”也是我用来对付油状物的方法,加入石油醚,沸腾,倾出上清液,底部油继续加入石油醚热提取,直至石油醚层无色,则基本提取完全。冷却后一般会析出晶体。
    另外成油的一个原因是降温太快。出现油状油一个原因:那就是你在蒸发容积的时候蒸发的太多了,会出现油状,解决的办法很简单就是在加一些溶解性比较好的溶剂让其全部溶解,在来进行结晶让其析出。油状物有时可以通过抽气的办法析出固体。如果你的油状物能溶于乙醚,可用乙醚将其溶解后转移至研钵中进行研磨,随着乙醚的不断挥发,油状物会渐渐凝为固体。原因有二:1-溶剂不断在减少。2-研磨中产生大量玻璃微屑成为晶种而诱导析晶。
  4. 在重结晶中冷却速度会加大地影响产品的纯度,应此在冷却是经常采用逐级冷却的办法,而起在其过程中药伴随着轻微的搅拌有利于晶体的形成。
    在产品析不出来时可以在溶液中滴加一种产品不容的试剂让其慢慢的析出
  5. 重结晶时还可以稍加一点样品不溶的溶剂,先用所选溶剂加热将样品全溶,有必要过滤一下,加几滴不溶的溶剂可能会出现沉淀,再加热溶解冷却析晶
  6. 怎样将少量固体取出瓶子,分两种情况:
    (1)旋转蒸发后,固体呈透明状,粘在瓶壁上,无法用刮刀刮下。解决方法:用易溶溶剂(如丙酮)重新溶解,并加入一些不良溶剂(如己烷),重新旋干,固体将以较好的形态析出,或以第二种情况存在;
    (2)旋转蒸发后,固体呈白色非透明状,粘在瓶壁上,可以用刮刀刮下,但由于静电原因无法取出来。解决方法:用少量易溶溶剂重新溶解,将溶液转移到表面皿或扁平的样品瓶中,把它们放到一个更大的容器里,盖上张滤纸防止落上灰尘,让溶剂自然挥干。
    另外,应准确称量转移前后的瓶重,以确定样品是否完全转移。
  7. 色谱和结晶是两种互补的方法。
    如果杂质的量不是很大,可以试试结晶除去。
    反相柱分不掉的杂质,也可以试试用另一种分离机制色谱方法除去,比如凝胶柱。
    —  作者:zhengy
    —  发布时间:2004-3-31 17:46:23
    — 我这里也有些问题请教大家,希望得到大家的帮助:
    在液相(HPLC)上显示极性相差不大的杂质是否可以用重结晶的方法除去?如果可以,如何选择溶剂呢?
    急盼指教!
  8. 重结晶要想提高产率的方法就是找到合适的比例,这一点在生产放大时特别重要,一般第一次重结晶得到的产品纯度比较高.后次重结晶时比例可稍微紧些,如要求纯度较高时可二次结晶
  9. 关于“而冷冻时,固体出来了,但是一过滤就变成粘性的液体”这一现象,可能是由于你的固体和溶剂浸润的太好的原因。比如在水中酸化羧酸盐析出的羧酸,过滤时就很粘,有时用乙醇重结晶后就得到很好的大粒晶体。
  10. 有一种途径是通过添加试剂,使产物或杂质形成络合物而达到分离目的,有两个例子——都是产品与杂质共析晶而无法通过常规重结晶手段纯化——如制备胸苷时,通过往重结晶体系里加入含硼化合物(硼砂,硼酸等),以除去5-甲基尿苷;在D4T的纯化,也是通过加入甲基吡咯烷酮与产品形成络合物,从而与5’-卤代副产物分离,络合物再进行热分解得到纯品
  11. 一些醇类胺类化合物可以考虑通过形成容易结晶的衍生物(比如甲苯磺酸酯)再进行重结晶,然后再水解回原来的东西。
  12. 我对付油状物曾经伤透脑筋。今天,我总结一下我曾经使用过的方法:
    1、首先分析油状物的可能物性,(水溶,油溶大?)一般来讲,油状物是聚合物或者大分子色素等等,用石油醚提取杂质的方法一般对油溶性大的某些结构非常好使。但是,对于聚合物(树脂状的粘稠东东)石油醚法不是很好用的,甚至得不偿失,提纯没搞好,所要的药品损失了很多。所以,这是可采用的方法是:①采用水蒸汽蒸馏方法提纯 ②用活性炭或者是硅藻土在热溶剂中吸附    ③过柱子    ④如果你做的是碱性,可以制成硫酸或盐酸盐有些有利于成固体。    一般,过柱子很麻烦,且损失也不小,如果能有活性炭或者硅藻土吸附就爽歪歪了,方法是用良溶剂热容试一试,如果有不溶的杂志和色素等,加入硅藻土或者纯净海泡石,然后过滤,再考虑选用合适的重结晶溶剂。硅藻土还有助滤效果,如果你过滤时曾经遇到过有细小杂质堵塞滤纸的情况,加入硅藻土,一般就OK,过滤不再便秘。
    我这些都来自实验室和工业一线的结合经验。希望各位要继续探讨更细致的问题,彻底解决各种难题。我又带来一个问题:
    如果我的药品是盐酸盐,这个小东西容易在空气中吸潮而造成“油状”(不做成盐酸盐这个东西的熔点几十度),刚从乙醚石油醚的混合溶剂中出来,还没等看
  13. 一般是静置吸晶比较好,这样出来的晶体也比较好一点!但是有时候静置着会吸不出东西来,非要稍微搅拌一下它才会立即吸出很多东西来,这要从实验中自己观察!还有一般来说,吸晶是温度相对低一点好,有些是直接放冰箱里的!而有些实验是要求温度的,所以不能过低,过低可能会吸出我们不要的杂质来!我现在做的实验就需要缓慢的搅拌,慢慢降温,吸晶!所以,一般我不搅拌,静置着,等温度降到应该吸出东西来的时候我才稍微搅拌一下,就吸出大量固体来了!有时候不搅拌他也自然会吸出东西来的!
  14. 抽滤后,固体马上变成液体,浸如滤纸,啥也捞不着~

原因:是析出固体沉淀速度太快,没有固定晶型,暴露空气中,极易吸水~解决办法就是有点耐心,自然冷却,自然析晶

俺们的东西固液都要,还要从母液里面提东西,咋个办呢?

固体是产品,母液里面还剩余有部分产品和另外一种产品,都需要提出来,怎么办?而母液浓缩到一定程度就变得十分粘稠,滤都滤不出来

我遇到过,我是这么解决的:方法一,室温陈化晶体24小时以上;反应中先析出的通常都是细碎晶体,在陈化过程中会渐渐长大。方法二,先过滤沉在底部的固体,通常这部分固体是较大的结晶,不会堵住滤纸;再过滤上部悬浮的混悬液,底部的大结晶相当于助滤剂的作用。

这两个方法的使用,使得我处理同样规模的反应,由4小时提高到1小时。

抽滤压力不能太大,我曾经抽炸过20L的抽滤瓶N个。。。

今天又有一个成功的过滤经验产生,说出来与大家分享:昨天晚上做一个150g规模反应的后处理,因为需要机械搅拌强烈搅拌,结果使得析出的固体极细,抽滤极为困难(G4漏斗),到晚上11点了还没处理完,带着问题就回家睡觉了。今天早上上班的路上,我突然想到晶体的长大过程,一到实验室就取了少量悬浮物,用溶剂分散,加热到回流的温度,在旋蒸上常压旋了半小时,再抽滤,非常快!马上对我的大量产物进行同样的处理,在旋了1小时后放冷,抽滤。快的这个爽啊!这说明细小晶体可以在一定条件下长粗长大,我们只有寻找到这个条件就可以了。我在71楼说的“陈化”也是使晶体长粗长大的方法。对于我这个产物可以用回流,我想大家可以试试我的新方法。

试试让它自己慢慢滴吧,还省电,一个晚上就搞定,我的就是这样,以前抽,一会就被堵了。

将硅藻土与溶剂混合成粘稠溶液,加到点上滤纸的布氏漏斗上面抽,然后再点上一层滤纸,然后再抽滤你的产品,然后悬蒸,就搞定了

可以用滤布代替滤纸,用硅藻土助滤,再在上面加滤布这样抽滤时就可以刮表面形成的粘稠固行物,可以提高过滤速度。我试过效果很好

另外,我从同事那里学到的经验是,用G4漏斗要比用滤纸快得多,而且省事得多。我实验室特别烧了几个好几升容积的G4漏斗,可以用来过滤,也可以进行VLC,一举两得啊。

ygl820说得很对,发粘一般是另外一种东西,找一个能溶解粘物的,但又与产物不溶的洗涤、分散后,再滤,  我最近做了一个产品,用甲苯溶解后,光过滤用了一天,后来用石油醚溶解后,就很容易用漏斗分离了

常见的更换滤纸,采用滤布,加助滤剂等方法都是治标的方法,治本的方法还是得把细小的沉淀物聚集成块,不论是让它结晶长大还是团聚长大,只要个子大了,就不容易导致堵塞。在这里也跟大家分享一下本人的一些经验。我发现做酸碱中和时,如果直接针对溶液进行搅拌,就会把沉淀物打得非常细,致使抽滤变得困难。而如果是旋转装溶液的容器,也可以起到搅拌的作用,同时所得沉淀粒径较大,抽滤就变得相当容易了。有些沉淀物会长期分散在溶剂中而不结块,其中一个方法是利用旋转蒸发仪将混合液在适当的温度下(未必要把溶剂蒸出)旋一阵子,沉淀就会慢慢结块,再抽滤的时候,就很容易了。当然还有其它的一些方法,可以把细小的沉淀物聚集成块,从而使抽滤变得容易。

16关于用混合容积结晶有一些铁别需要注意的地方,我不知道楼上的各位是否是这样的。我大致说一下:【溶解性好的溶剂(S),溶解性不好的溶剂(U)】。在圆底烧瓶中先用S来进行溶解,接上回流冷凝管再进行加热直至其全部溶解,然后从冷凝管的上部开始滴加U,直到油一点点浑浊后停止滴加,然后再滴加S至其刚好澄清,然后撤走热源,让它慢慢冷却结晶析出。这样析出来的晶体非常漂亮,并且也不会附再壁上。当然这样的晶体不能用来做X-衍射。出来的不是单晶所以不能做X-ray

应该是溶解性溶剂量少,但是一般不会为了挂壁增加它,因为那要增加不溶性溶剂,也就增加了成本,也减少了投料量,所以只有捅了。如果你生产的不是无菌产品,捅就捅吧。问题不大。
在操作注意一下,会好一些
1.搅拌是应该要的,可以加变频调速,降到很慢的速度,不加搅拌也会有一个问题,料容易堵罐底阀。
2.第一次析晶的时候不要降温,以后缓慢降温,比如N分钟降N度。
3.如果第一次析晶就已经挂壁,就得想办法把温度再调高些。或再适量少加不溶性溶剂,加晶种。
4.如果楼主已经把混合溶剂与料混在一起了,可以考虑少加大部分不溶性溶剂,第一次析晶,养晶一段时间后,再把其余溶剂补进去。

看来你们都是做研究的.这个方法不知道试过没有.就是搅拌强弱都可以.视实际情况而定.待搅拌到结晶刚刚析出,马上停止搅拌,细小的结晶颗粒分散在溶剂里,会随着时间的延长和温度的降低,结晶体会均匀的长大.必要时中间再加搅拌一次.使结晶不至于沉淀而分散,大约掌握在析晶50-70%的时候.再者,溶剂不要太多.既然是混合溶剂.可能哪个结晶的溶解度较小,可以再调节溶剂的的选择和用量.

析晶的时候,冷源是从壁先传出的。因此,离壁附近的温度场是最低,容易先达到饱和 析晶的。一旦搅拌,体系内温度梯度就消失了。不容易产生挂壁现象。
以上仅供参考,希望你能用得着。

  1. 把大家的东西总结了一把,有时间我在把自己的东西加进去
    1’ 选溶剂该有个什么顺序?
    与“相似相溶“背道而驰就行了,大极性的东西,用中等极性的溶剂结晶;小极性的东西,用大极性的溶剂。这样,有一半以上的情况是适合的。
    先试:石油醚(正己烷)、乙醚、乙酸乙酯、乙醇、水,再试:丙酮、甲醇、乙腈、苯、氯仿、乙酸、吡啶等。如果还不行,就只好混合了。乙醚可以利用其(1)挥发性;(2)延玻璃向上爬而使固体析出的特性。丙酮如不与水配伍,应加以干燥。
    2‘什么时候考虑用混合溶剂?
    关于用混合容积结晶有一些铁别需要注意的地方。【溶解性好的溶剂(S),溶解性不好的溶剂(U)】。在圆底烧瓶中先用S来进行溶解,接上回流冷凝管再进行加热直至其全部溶解,然后从冷凝管的上部开始滴加U,直到油一点点浑浊后停止滴加,然后再滴加S至其刚好澄清,然后撤走热源,让它慢慢冷却结晶析出。这样析出来的晶体非常漂亮,并且也不会附再壁上。当然这样的晶体不能用来做X-衍射(因为不是单晶)。
    3’用混合溶剂时 (比如乙醇加水) 加多少水才合适?
    用过量热的良溶剂溶解,过滤,加热,缓慢加入不良溶剂至有浑浊,加热至澄清。静置等待。
    4‘重结晶的产率如何提高?
    用分级结晶法。积累的母液过柱
    5’微量的产物,比如 100mg左右可不可以重结晶?

    6‘重结晶时经常得到油状液,并不析出晶体,如何解决?
    .不好办。
    首先建议用其他纯化方法。如果一定要用结晶法,以下经验可能有帮助:(1)过柱预纯化,粗分离后再结晶;(2)石油醚热提-冷析法:“石油醚热提-冷却法”也是用来对付油状物的方法,。是将待精制品加入热的石油醚中,搅拌使之溶解,有些不溶物沉在下面。倾出上层清夜于另一烧杯中,然后再向样品中加入石油醚,加热搅拌倾出清夜,依次下去。(在此过程中还可加入活性炭脱色效果会更好,有一缺点就是冷却后剩余样品和活性炭在一起会变的很硬)直至石油醚层无色,则基本提取完全,冷却后一般会析出晶体;(3)选低沸点的溶剂如乙醚;(4)晶种的取得,用玻璃棒沾一滴溶液,挥干。(5)不要轻易冷冻,用让溶剂自然挥发的方法。
    出现油状油一个原因:那就是你在蒸发容积的时候蒸发的太多了,会出现油状,解决的办法很简单就是在加一些溶解性比较好的溶剂让其全部溶解,在来进行结晶让其析出。
    另外成油的一个原因是降温太快。
    发粘一般是另外一种东西,找一个能溶解粘物的,但又与产物不溶的洗涤、分散后,再滤,如果要母液的话,可以蒸馏分离,通常乙醚和丙酮最常用。
    怎样将少量固体取出瓶子,分两种情况:
    (1)旋转蒸发后,固体呈透明状,粘在瓶壁上,无法用刮刀刮下。解决方法:用易溶溶剂(如丙酮)重新溶解,并加入一些不良溶剂(如己烷),重新旋干,固体将以较好的形态析出,或以第二种情况存在;
    (2)旋转蒸发后,固体呈白色非透明状,粘在瓶壁上,可以用刮刀刮下,但由于静电原因无法取出来。解决方法:用少量易溶溶剂重新溶解,将溶液转移到表面皿或扁平的样品瓶中,把它们放到一个更大的容器里,盖上张滤纸防止落上灰尘,让溶剂自然挥干。
    另外,应准确称量转移前后的瓶重,以确定样品是否完全转移。
    色谱和结晶是两种互补的方法。
    如果杂质的量不是很大,可以试试结晶除去。
    反相柱分不掉的杂质,也可以试试用另一种分离机制色谱方法除去,比如凝胶柱。